潮健康／編輯部
口服藥甫獲各國批准上市 科學家卻急於尋找「替代方案」？
我國購買之首批新冠肺炎口服藥物「Ｍolnupiravir」於昨日（1月24日）到港，作為對抗Omicrom疫情的重要資源，口服抗病毒藥物是否真能終結疫情大流行？以數據來看，權威醫學期刊《Nature》報導宣稱，目前陸續獲各國批准上的之2款新冠肺炎口服藥──Ｍolnupiravir與Paxlovid，可分別使新冠肺炎住院與死亡人數降低30%與89%，確實有明顯治療效果。
然而，2款新藥能有效降低重症與死亡率，科學家卻已馬不停蹄地開始尋找「替代品」。科學界的舉動或許是「未雨綢繆」，預示著新冠病毒有可能發展出「抗藥性」的一天。
新冠肺炎口服藥藏缺陷？ 單一療法恐增病毒抗藥性
美國北卡羅來納大學學者Tim Sheahan在《Nature》中提及，Ｍolnupiravir 與 Paxlovi 2種藥物，從臨床數據上來看確實能發揮一定作用。不過，2藥物採取之「單一療法」（monotherapy , 即服用單一藥物或處方達到治療功效），可能導致新冠病毒出現抗藥性的風險倍增。
《Nature》報導指稱，有效的抗病毒藥物，通常針對病毒中的「聚合酶」與「蛋白酶」進行抑制或攻擊，使病毒無法大量複製。Paxlovid藥物的機轉即為抑制新冠病毒中的主要蛋白酶；而Molnupiravir 則透過「欺騙」病毒中的RNA聚合酶，將部分藥物整合至RNA中，使其無法生存。
不過，美國康乃爾大學病毒專家Luis Schang認為，Molnupiravir的攻擊模式，可能無法完全清除患者體內的病毒。他認為Molnupiravir造成的一連串RNA錯誤，可能無意間使病毒逐漸產生抗藥性。這也是為何專家優先尋求有效阻斷RNA聚合酶之藥物，並與Paxlovid等蛋白酶抑制劑聯合使用。
Schang博士認為，目前將Ｍolnupiravir與其他口服藥物聯合使用可能是「不明智」的。他表示，目前正在進行臨床試驗的「Remdesivir」口服藥物或許是潛在的更佳選擇。Remdesivir可有效抑制RNA蛋白酶，但治療費用相對昂貴、且須進行連續3天的藥物靜脈注射，有待進一步的改良優化用藥過程。
病毒變種迅速導致藥效盡失？ 專家：「武器庫」中的軍火仍顯不足
除了Ｍolnupiravir與Paxlovid，各國紛紛加入開發新冠肺炎口服藥的行列。其中由日本開發的蛋白酶抑制劑，機轉與Paxlovid類似，不同的是患者每日僅需服用一粒藥丸；與每日需服用2次、且由數顆藥丸組成的Molnupiravir與Paxlovid相比，藥物依從性無疑更佳。
《Nature》指出，其他的治療潛在目標，包括抑制新冠病毒中的「PL pro」蛋白酶、以及「甲基轉移酶」，是穩定病毒RNA的重要組織蛋白成分。已有美國生物公司宣布將針對病毒中的PL pro蛋白酶開發口服藥物。
Schang博士表示，針對新冠病毒開發其他治療方法可謂「刻不容緩」。目前全球大流行的主流變種病毒如Delta、Omicron，皆能透過藥物進行聚合酶與蛋白酶基因的新編碼。科學界提出的警告是，2年後恐面臨病毒再次變種的可能，屆時藥物是否仍能起到作用？答案恐怕並不樂觀。
「『武器庫』中的軍火仍不足夠、且未盡理想。我們必須確實且廣泛尋找更多的治療方法，以便在下一次大流行時，有更廣泛的治療途徑可供選擇。」Schang博士如此說明。
資料來源：
Why scientists are racing to develop more COVID antivirals
延伸閱讀：
