2024-01-22 12:00:00 By 潮健康編輯部－昱彣 604

無疾病惡化存活期改善！ FDA核准免疫藥物Pembrolizumab 合併治療用於晚期子宮頸癌

潮健康／綜合報導

FDA核准免疫藥物Pembrolizumab 合併化放療用於晚期子宮頸癌

子宮頸癌是當代女性健康的重要威脅，根據WHO數據全球每年死於子宮頸癌之女性超過30萬人。子宮頸癌一旦進展到晚期存活率將低於2成。能夠喚醒人體免疫系統並恢復T細胞辨識、攻擊癌細胞能力的「免疫治療」被視為各種難治晚期癌症的治療希望。

美國FDA於今（2024）年1月正式公告，正式核准免疫治療藥物Pembrolizumab 可合併化放療用於未曾接受手術、放療或化療的晚期（ III-IVA）子宮頸癌治療。這已是Pembrolizumab所取得的第40個腫瘤相關適應症，涵蓋19種癌症類型。

根據美國FDA資訊，大型臨床試驗KEYNOTE-A18將1,060名未手術或接受過化療、放療之子宮頸癌患者進行隨機對照試驗，結果顯示免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab 合併化放療有助於晚期子宮頸癌患者的整體存活期，且不受PD-L1表現量影響。其中第3-4A期患者身上，疾病無惡化存活期（PFS）改善達到41%，不過，該試驗中的對照組與實驗組皆未達到中位數無惡化存活期，總存活期亦須持續追蹤。

活化人體免疫系統 PD-1免疫檢查點抑制劑的作用機制

PD-1及CTLA-4是T細胞上的「免疫檢查點」，癌細胞會表現PD-1配體（PD-L1與PD-L2）與T細胞上的PD-1結合，透過路徑傳遞訊息則抑制活性T細胞對腫瘤的免疫監視作用，並使免疫細胞失去辨識與毒殺腫瘤的能力，而免疫檢查點藥物就是透過活化人體自身免疫系統以達到抗腫瘤的治療目的。

所謂「免疫治療」的免疫檢查點抑制劑，包括PD-1藥物（pembrolizumab）與PD-L1藥物（atezolizumab）等屬於單株抗體藥物，能夠阻斷PD-1與PD-L1的結合。不過，過去研究大多顯示，免疫治療平均反應率約只有2成左右。通常PD-L1表現量較高的腫瘤對免疫檢查抑制劑有較高的治療反應。部份癌症治療指引因此將PD-L1表現量視為第一線治療選擇的依據。其他影響免疫治療反應的生物標記尚包括：腫瘤基因的微小衛星不穩定性、腫瘤突變量與患者T細胞的基因定序。

治療反應率因人而異 PD-1免疫檢查點抑制劑的可能副作用

整體而言，免疫檢查點抑制劑會與PD-1結合並阻斷其與PD-L1及PD-L2的交互作用，解除由PD-1路徑媒介的免疫反應（包括抗腫瘤免疫反應）抑制作用。在小鼠腫瘤模型試驗中，阻斷PD-1的活性會降低腫瘤生長。目前Pembrolizumab已被核准之適應症包括黑色素細胞瘤、非小細胞肺癌、典型何杰金氏淋巴瘤、頭頸部麟狀細胞癌、泌尿道上皮癌及胃癌。

然而，免疫檢查點抑制劑的反應率因人而異，約有一至兩成可能發生副作用風險，因此治療期間必須監控其安全性，以Pembrolizumab為例，治療期間可能發生之不良副作用包括噁心、腹瀉、嘔吐、泌尿道感染、疲勞、甲狀腺功能減退、便秘、食慾下降、體重減輕、發燒、腹痛、甲狀腺功能亢進、排尿困難、皮疹及骨盆腔疼痛等。如果當天接受需要化療與放療療程，免疫檢查點抑制劑應在化療前給藥。

資料來源：
FDA Expands Pembrolizumab Approval in Cervical Cancer
FDA Approves Pembrolizumab for Stage 3/4a Cervical Cancer
FDA approves pembrolizumab with chemoradiotherapy for FIGO 2014 Stage III-IVA cervical cancer