全球約有2.6億人曾發生氣喘,造成約45萬人因此喪命。此外,全世界約有5-20%的小孩罹患異位性皮膚炎,病況也會延續至成人,國衛院研究發現,去磷酸酶DUSP8過量表現的 T淋巴細胞,會促使細胞大量產生發炎性細胞激素IL-9,因而誘發氣喘或異位性皮膚炎。,分析氣喘、異位性皮膚炎病患血液中的T淋巴細胞,也發現過量表現的去磷酸酶DUSP8會調控轉錄抑制子Pur-α,而造成發炎性細胞激素IL-9大幅增加。這些研究成果證實去磷酸酶DUSP8過量表現為氣喘及異位性皮膚炎致病機轉之關鍵因子。

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氣喘、異位性皮膚炎原因找到了!國衛院研究:去磷酸酶DUSP8過量表現

✦ 2023-11-23 更新
❝ 治療建議:去磷酸酶DUSP8過量表現的 T淋巴細胞,會促使細胞大量產生發炎性細胞激素IL-9,因而誘發氣喘或異位性皮膚炎。氣喘、異位性皮膚炎病患血液中的T淋巴細胞,也發現過量表現的去磷酸酶DUSP8會調控轉錄抑制子Pur-α,而造成發炎性細胞激素IL-9大幅增加。這些研究成果證實去磷酸酶DUSP8過量表現為氣喘及異位性皮膚炎致病機轉之關鍵因子。
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氣喘、過敏性鼻炎以及異位性皮膚炎被稱為「過敏三兄弟」,是受到遺傳體質和環境因素雙重影響的最常見過敏性疾病,國民健署106年國民健康訪問調查(NHIS)統計發現,未滿12歲的氣喘兒童氣喘盛行率高達5.6%,一年內曾因氣喘發作至急診就醫者更佔其中。.2%;12歲以上氣喘患者,有22.6%一年內氣喘曾發作過。氣喘患者的呼吸道長期處於發炎狀態,易受刺激物影響,若控制不佳氣喘易反覆發作,嚴重時更可能會呼吸衰竭,甚至死亡

根據國際衛生組織WHO公布的資料,全球約有2.6億人曾發生氣喘,造成約45萬人因此喪命。此外,全世界約有5-20%的小孩罹患異位性皮膚炎,病況也會延續至成人。這兩種疾病皆令病患困擾萬分,也耗費許多醫療資源,若能找出疾病的致病機制,就有機會開發出更好的醫療方法與策略。

國衛院免疫醫學研究中心譚澤華特聘研究員與莊懷佳副研究員團隊,歷時十年的研究發現,去磷酸酶DUSP8過量表現的T淋巴細胞,會促使細胞大量產生發炎性細胞激素IL-9,因而誘發氣喘或異位性皮膚炎。此項研究已在今(2023)年11月發表於全球知名醫學期刊《Journal
of Clinical Investigation (JCI)》。

研究團隊發現:運用單細胞RNA定序、蛋白質體學、染色質免疫沉澱定序以及各種生化實驗分析小鼠T細胞發現,DUSP8直接將IL-9的轉錄抑制子Pur-α去磷酸化,造成Pur-α離開細胞核而無法執行抑制IL-9轉錄的任務,導致發炎性細胞激素IL-9大量產生。台北榮總、台中榮總合作研究分析氣喘、異位性皮膚炎病患血液中的T淋巴細胞,也發現過量表現的去磷酸酶DUSP8會調控轉錄抑制子Pur-α,而造成發炎性細胞激素IL-9大幅增加。

研究團隊為了研究DUSP8在T細胞介導免疫反應中的角色,耗時多年以創建T細胞專一性DUSP8基因剔除小鼠,並運用單細胞RNA定序、蛋白質體學、染色質免疫沉澱定序以及各種生化實驗分析小鼠T細胞發現,DUSP8直接將IL-9的轉錄抑制子Pur-α去磷酸化,造成Pur-α離開細胞核而無法執行抑制IL-9轉錄的任務,導致發炎性細胞激素IL-9大量產生。

實驗顯示,DUSP8負責促進幫助型Th9細胞分化以及Th9細胞所介導之過敏發炎反應。研究人員與臺大醫院新竹分院邱顯鎰醫師、台北榮總陳明翰醫師、余文光醫師、台中榮總陳一銘醫師合作研究,分析氣喘、異位性皮膚炎病患血液中的T淋巴細胞,也發現過量表現的去磷酸酶DUSP8會調控轉錄抑制子Pur-α,而造成發炎性細胞激素IL-9大幅增加。這些研究成果證實去磷酸酶DUSP8過量表現為氣喘及異位性皮膚炎致病機轉之關鍵因子。

國衛院發現氣喘及異位性皮膚炎的致病關鍵,DUSP8直接將IL-9的轉錄抑制子Pur-α去磷酸化,造成Pur-α離開細胞核而無法執行抑制IL-9轉錄的任務,導致發炎性細胞激素IL-9大量產生。分析氣喘、異位性皮膚炎病患血液中的T淋巴細胞,也發現過量表現的去磷酸酶DUSP8會調控轉錄抑制子Pur-α,而造成發炎性細胞激素IL-9大幅增加。這些研究成果證實去磷酸酶DUSP8過量表現為氣喘及異位性皮膚炎致病機轉之關鍵因子。

▲國衛院免疫醫學研究中心譚澤華特聘研究員與莊懷佳副研究員團隊發現去磷酸酶DUSP8過量表現的
T淋巴細胞,會促使細胞大量產生發炎性細胞激素IL-9,因而誘發氣喘或異位性皮膚炎。該研究發表於全球知名醫學期刊《Journal
of Clinical Investigation (JCI)》。
研究團隊運用T細胞專一性DUSP8基因剔除小鼠進行氣喘實驗,發現T淋巴細胞中去磷酸酶DUSP8缺失時,小鼠體內的發炎性細胞激素IL-9下降,且發炎情況大幅降低。因此,若能研發抑制T淋巴細胞中DUSP8的表現量或活性,將有潛力開發緩解氣喘或異位性皮膚炎症狀之新穎醫療策略,促進全體人民之福祉。


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