新冠病毒「把人體當培養皿」!部份單株抗體失效? 醫:脆弱族群應打雙價疫苗

新冠病毒「把人體當培養皿」!部份單株抗體失效? 醫:脆弱族群應打雙價疫苗


文/郭家和


賽局激烈百年未見  新冠病毒演變趨勢與潛在風險


賽局激烈百年未見  新冠病毒演變趨勢與潛在風險

因應後疫情新興傳染病的可能變化,台灣感染症醫學會舉辦「2022 年新型冠狀病毒流行暨預防研討會」,引言人王復德理事長表示,台灣自2002年SARS疫情中獲得寶貴經驗及每年預防演練,在新冠疫情期間發揮顯著成果。隨著防疫政策從嚴格清零走向與病毒共存的全球趨勢,指揮中心也宣布放寬配戴口罩等防疫規範,似乎在可預期的未來,人們有望恢復正常生活。


然而,病毒的演化仍持續,是否逐漸「流感化」或掀起另一波更具威脅的疫情為各國極度關注與憂慮的未來事態,屆時有效對抗的疫苗與抗病毒藥物將是重要的應變所需。


臺中榮總感染科科主任劉伯瑜醫師於會中表示,國內外正面臨新冠病毒、RSV病毒及流感的三重流行「Triple Epidemic 」顯示防疫措施的全面開放,讓前兩年銷聲匿跡的流感病毒與RSV病毒捲土重來,有可能在冬天引發新一波感染高峰,而新冠病毒快速的突變及重組也必須持續關注。


「我們必須面對現實,新冠病毒將長期存活在人類社會當中,病毒的位點突變近乎以光速的速度發生,人類面對的是全然不同以往的賽局!」劉伯瑜醫師指出,新冠病毒具人畜共通性質,各種動物宿主如水貂(Mink)、貓、狗、鹿都可能感染,導致病毒在動物與人類之間不斷來往循環,產生更多種能適應環境的突變。


劉伯瑜醫師表示,新冠病毒的適應性遠遠超出科學家在疫情初期的估計。由於病毒的S蛋白不斷累積突變,短短三年間從原始株到Omicron株,優勢株的遞嬗更迭簡直眼花撩亂。另外,長期感染也是病毒得以不斷演化的原因之一,新冠病毒有如將人體當成培養皿,在人體內部加速突變與累積突變,演化出「最佳化」的模板以對抗人體免疫系統攻擊。


所幸,藉由先進的基因定序技術與嚴密的公衛監測資料,得以判斷病毒目前走向傳染力上升而住院率及死亡率下降的趨勢。劉伯瑜醫師指出,最近期的研究顯示,過去三年人類所歷經新冠病毒的五波疫情,到Omicron第五波時似乎顯示病症轉愈輕而重症率下降。未來的挑戰是新冠病毒長期化,在全球化與氣候暖化的推波助瀾之下,引發下一波新興傳染病的潛在風險仍不可忽視。


預防感染或預防重症死亡  雙價疫苗施打利與弊


預防感染或預防重症死亡  雙價疫苗施打利與弊

與新冠病毒不斷演化的同時,疫苗研發及施打政策的推動亦如火如荼。部立雙和醫院成人感染科主任李美慧醫師表示,新冠病毒的主要疫苗種類包括不活化疫苗、病毒載體疫苗、次單位疫苗、mRNA疫苗。病毒載體疫苗(如AZ、嬌生)在疫情前期是全球普及率最高的疫苗,隨著病毒位點突變不斷發生,mRNA容易開發設計的優勢逐漸突出。以目前原始株加Omicron株的兩價疫苗作為第四劑疫苗來看,雖然保護感染的效果已不如第一、二劑,仍可看到抗體增加並顯著減少重症及死亡的作用。


臺北榮總內科部主治醫師黃鈴茹醫師則指出,疫情發展限制了疫苗實驗的設計與開發,目前雙價疫苗是在2022下半年取得緊急授權EUA,採用的標準是中和抗體濃度的數據效力。從美國近期30萬筆數據來看,打過兩劑追加劑疫苗能有效提升免疫保護,且間隔時間愈久保護提升效果愈好。


不過,人們施打意願隨著劑數增加不斷降低,而今年Omicron株維持主要傳播的趨勢似乎較先前的病毒株持續更久,未來是否需如流感疫苗每年施打,仍須視病毒演變而定。


台灣兒童感染症醫學會前理事長,現任馬偕小兒科主任邱南昌醫師表示,對疫情控制而言,疫苗是最好的工具之一,雖然第三劑及第四劑預防感染作用已不如前兩劑,應考量「預防感染」與「預防重症死亡」的利弊權衡。另外,接種疫苗不只是為產生中和抗體,也影響身體T細胞的免疫反應。目前各國批准的第4劑追加劑以mRNA疫苗為主,雖有極罕見的心肌炎副作用,但考量到脆弱族群以及兒童感染後的重症風險,仍建議符合施打的成人與兒童接種雙價疫苗。


單株抗體角色漸弱化?  新冠藥物發展未來方向


單株抗體角色漸弱化?  新冠藥物發展未來方向

除了疫苗施打,科學家亦持續開發針對新冠病毒的藥物,期望找出兼具治療同與預防效果的藥物種類。臺大醫院內科部主治醫師陳抱宇醫師指出,現階段感染初期且有重症風險因子者,仍盡量採取投予抗病毒藥物,一旦病情進展需要氧氣或重症時,則以投予類固醇或免抑制劑等藥物。


陳抱宇醫師表示,從Omicron造成的死亡案例約91%是患有慢性病、未施打疫苗的中老年人來看,採取預防性用藥必須考量是否曾經感染過,並針對高風險病人及早治療,採取「個人化」的用藥才能達到最好的療效。


馬偕紀念醫院一般內科暨感染科主任郭建峯醫師說明,新冠病毒的藥物研發主要有兩大方向,一是阻止病毒複製,一是增強抗體反應,如蛋白酶抑制劑與單株抗體藥物。但在病毒不斷變異的年代,單株抗體的角色逐漸被弱化,新冠藥物申請EUA的條件也將愈趨嚴格,藥物開發預計仍有重重險阻。


郭建峯醫師指出,單株抗體藥物因病毒不斷突變或抗藥性等原因,阻止病毒複製的效力會有所減弱,部份情況更需使用兩種以上的單株抗體以避免失效,科學家正在研發如何從類似S2H97「超級抗體」開發出能產生更多倍中和抗體的藥物。另外,FP-025氣喘藥物、AD17002SC鼻噴劑藥物甚至中藥牛璋芝的新冠病毒藥物都被視為具有治療潛力,唯須進行臨床試驗取得有效數據才能核準使用。


新光醫院感染科主任黃建賢秘書長表示,接種疫苗絕對有一定的保護力,故選擇施打的時機也蠻重要。感染後三個月內不需要施打,但之後應該要繼續接種。接種疫苗後,在低病毒量環境的確具有保護效力,若處在高病毒量環境內雖有可能被感染,但是仍可預防重症及死亡。因此,黃建峰秘書長建議國人還是要適時接種疫苗。





資料來源:
US faces triple epidemic of flu, RSV, and covid






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